所以，终武宗一朝，王守仁平叛之功没有得到朝廷的封赏。

直到世宗即位以后，王守仁才加官晋爵。

正德十六年（1521年），明世宗即位，由藩王入继大统的世宗，在对王守仁有过短暂的赏识之后，便对这位非常能干的臣子采取了冷漠的态度。

在世宗即位之际，王守仁因父老请归，世宗说王守仁有擒贼平乱之大功，正要论功行赏，不许他辞官。

同年七、八月，先升其为南京兵部尚书，不许他推辞，稍后又准许他顺路回去探视父亲。

不久，加封王守仁为新建伯，世袭。

嘉靖元年（1522年），父亲王华去世，王守仁回乡守制。

嘉靖六年（1527年）九月，在赴广西平叛前夜，他在天泉桥留心学四句教法：无善无恶心之体，有善有恶意之动。知善知恶是良知，为善去恶是格物。

嘉靖六年（1527年），思恩、田州的民族首领卢苏、王受造反。

总督姚镆不能平定，于是下诏让守仁以原先的官职兼左都御史，总督两广兼巡抚。

黄绾借此机会上书争辩守仁的功绩，请赐给他铁券和岁禄，并叙录平定宁王叛乱功臣，世宗都答应。

十二月，守仁军至思恩，卢苏、王受早就听闻了守仁平定盗贼和叛乱的能力，所以心中十分害怕，直接投降了王守仁。

嘉靖七年（1528年）二月，王守仁率湖广兵抵达南宁，而卢苏、王受刚归降，愿意立功自赎。

王守仁于是派遣大臣商议，并命湖广佥事汪溱、广西副使翁素、佥事吴天挺及参将张经、都指挥谢佩监湖广土兵，袭剿断藤峡叛军。

此后仍然总督分永顺兵进剿牛肠等寨，保靖兵进剿六寺等寨，约好以四月初二各至抵达地点。

当时，叛军听闻明军檄湖广土兵抵达，均逃匿深险之中；又听闻卢苏、王受归降，王守仁进驻南宁，故以为王守仁以散遣诸兵布阵，于是防备弛缓。

叛军退守永安力山，仍然被王守仁围困的大军打败，溃军为副将沈希仪斩杀。

至此，断藤峡叛军几乎全军覆没。

平乱后，王守仁因肺病加重，向朝廷上疏乞求告老还乡，推荐勋阳巡抚林富代替自己，不等朝廷的批复就回去了。

嘉靖七年十一月二十九日卯时（1529年1月9日8时）病逝于江西南安府大庾县青龙港舟中。